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Título: O papilomavírus humano (HPV) e a expressão de biomarcadores de agressividade no câncer de próstata
Autores: QUINTELA, Mateus Goes
Lattes do Autor: http://lattes.cnpq.br/1837464244263585
Orientador: MARTINS, Emerson Augusto Castilho
Lattes do Orientador: http://lattes.cnpq.br/9172895295920183
Tipo de Documento: Dissertação
Citação: QUINTELA, Mateus Goes. O papilomavírus humano (HPV) e a expressão de biomarcadores de agressividade no câncer de próstata. Orientador: Emerson Augusto Castilho Martins. 2022. 67 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) – Departamento de Pós-Graduação, Universidade Federal do Amapá, Macapá, 2022. Disponível em: http://repositorio.unifap.br:80/jspui/handle/123456789/1628. Acesso em:.
Resumo: O câncer é uma doença iniciada pela desregulação gênica ocorrida pelo acúmulo de mutações no DNA. No processo de desenvolvimento do tumor os genes são expressos de maneira diferencial como forma de manutenção da heterogeneidade fenotípica característica das células cancerígenas. Portanto, avaliar o perfil de expressão dos genes em diferentes etapas clínicas da doença e sob influência de determinados fatores torna-se essencial para a compreensão dos mecanismos oncogênicos e de potenciais alvos terapêuticos e de prognóstico no câncer. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da infecção pelo HPV no perfil de expressão de cinco alvos moleculares envolvidos em mecanismos de agressividade do câncer em tecidos neoplásicos malignos da próstata. Para isto, foram coletadas amostras de biópsias prostáticas de 42 pacientes da cidade de Macapá-AP; destas, 30 foram diagnosticadas com câncer prostático e 12 sem a doença; do total de amostras, o HPV foi detectado em cinco pacientes com câncer (n=5) e em dois sem câncer (n=2). A análise de expressão gênica dos alvos HOXC6, MCPIP3, CREB3L4, LINC01082 e TRIP13 ocorreram por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real de RNA retrotranscrito (RT-qPCR) pelo método comparativo de ciclo de quantificação, ou também denominado ciclo Threshold. O presente estudo encontrou os genes HOXC6 e TRIP13 com expressão aumentada no câncer de próstata comparado ao grupo sem câncer; o RNA não codificante 01082 foi significativamente menos expressos na presença do câncer prostático; o gene HOXC6 foi estatisticamente mais expresso em biópsias prostáticas classificadas como mais agressivas. A presença do HPV alterou a consistência dos genes HOXC6 e LINC01082 como marcadores de câncer, pois a diferença antes encontrada destes genes na presença e ausência do câncer não foi observada para estas mesmas variáveis na presença do HPV. Para o gene MCPIP3, a presença do HPV em amostras cancerígenas conferiu a redução drástica na expressão deste alvo, chamando atenção ao fato deste gene desempenhar importante função na diminuição dos mecanismos inflamatórios. Portanto, o presente estudo contribui com evidências de três potenciais biomarcadores de prognóstico de câncer de próstata na população estudada e demonstra que o HPV contribui para a expressão gênica diferencial no microambiente prostático cancerígeno
Abstract: Cancer is a disease initiated by gene dysregulation caused by the accumulation of mutations in DNA. In the process of tumor development, genes are differentially expressed as a way of maintaining the phenotypic heterogeneity characteristic of cancer cells. Therefore, evaluating the gene expression profile at different clinical stages of the disease and under the influence of certain factors becomes essential for understanding oncogenic mechanisms and potential therapeutic and prognostic targets in cancer. Thus, the objective of this work was to evaluate the influence of HPV infection on the expression profile of five molecular targets involved in mechanisms of cancer aggressiveness in malignant neoplastic tissues of the prostate. For this, samples of prostate biopsies were collected from 42 patients in the city of Macapá-AP; of these, 30 were diagnosed with prostate cancer and 12 without the disease; of the total samples, HPV was detected in five patients with cancer (n=5) and in two without cancer (n=2). The analysis of gene expression of the targets HOXC6, MCPIP3, CREB3L4, LINC01082 and TRIP13 occurred by real-time quantitative polymerase chain reaction of retrotranscribed RNA (RT-qPCR) by the comparative method of quantification cycle, or also called Threshold cycle. The present study found HOXC6 and TRIP13 genes with increased expression in prostate cancer compared to the non-cancer group; non-coding RNA 01082 was significantly less expressed in the presence of prostate cancer; the HOXC6 gene was statistically more expressed in prostate biopsies classified as more aggressive. The presence of HPV altered the consistency of the HOXC6 and LINC01082 genes as cancer markers, since the difference previously found in these genes in the presence and absence of cancer was not observed for these same variables in the presence of HPV. For the MCPIP3 gene, the presence of HPV in cancer samples resulted in a drastic reduction in the expression of this target, drawing attention to the fact that this gene plays an important role in reducing inflammatory mechanisms. Therefore, the present study contributes evidence of three potential prognostic biomarkers of prostate cancer in the studied population and demonstrates that HPV contributes to differential gene expression in the cancerous prostate microenvironment
Palavras-chave: Próstata - Câncer - Aspectos genéticos
Doenças por papilomavirus
Genética humana
Biomarcadores
Área do conhecimento: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Editor: UNIFAP - Universidade Federal do Amapá
País da Instituição: Brasil
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Fonte do Documento: Via SIPAC
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde - PPGCS

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